Ensayo preclínico apunta a células senescentes "determinante" en cáncer de mama
Abre la puerta a tratamientos frente al crecimiento de tumores
BARCELONA, 16 (EUROPA PRESS)
Un estudio preclínico liderado por el Hospital del Mar Research Institute, el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (Vhio) y el área de Oncología del Ciber (CiberOnc) ha detallado el papel "determinante" de las células senescentes —aquellas que dejan de dividirse y se acumulan con la edad— en la proliferación tumoral asociada al cáncer de mama.
El trabajo, publicado en la revista 'Science Advances', plantea la posibilidad de una nueva estrategia combinada para frenar el crecimiento del tumor y reducir el riesgo de metástasis, según ha informado el Hospital del Mar en un comunicado de este viernes.
Para examinar este mecanismo, el equipo analizó el comportamiento celular en un modelo transgénico de ratón que permite un seguimiento "más preciso" que el disponible hasta ahora. Con este enfoque, se evaluó la respuesta de las células implicadas en el desarrollo tumoral cuando se eliminan las células senescentes.
- Ensayo preclínico sobre células senescentes y cáncer de mama
- Eliminación de células senescentes en fases tempranas y metástasis
- Alerta ante terapias antienvejecimiento basadas en eliminar senescentes
Ensayo preclínico sobre células senescentes y cáncer de mama
La investigación se centra en cómo las células senescentes influyen en el entorno del tumor. Estas células, al dejar de dividirse, se acumulan en el organismo con el paso del tiempo y pueden modificar la dinámica entre el tumor y el sistema inmunitario.
Según el estudio, su presencia resulta relevante en la proliferación tumoral en cáncer de mama. El análisis aporta un marco experimental para entender por qué determinadas intervenciones sobre estas células podrían tener efectos distintos según el momento del proceso tumoral.
Modelo transgénico y seguimiento celular
Para abordar la cuestión, los investigadores utilizaron un modelo transgénico de ratón diseñado para permitir un examen "más preciso" que otras aproximaciones previas. Esta herramienta hizo posible observar con mayor detalle la evolución del tumor y los cambios celulares asociados.
Con este sistema, se pudo comprobar la reacción de las células vinculadas al desarrollo tumoral cuando se procede a la eliminación de las células senescentes. El enfoque permitió aislar el efecto de esa eliminación en etapas concretas del proceso.
Eliminación de células senescentes en fases tempranas y metástasis
El equipo observó que retirar las células senescentes en un momento inicial del desarrollo del tumor puede favorecer la proliferación tumoral. Además, se asoció con la aparición de metástasis mediante la intervención de macrófagos, células del sistema inmunitario.
En ausencia de células senescentes, estos macrófagos pasan a unirse al tumor y contribuyen a su desarrollo. El resultado describe un escenario en el que la eliminación temprana de senescentes altera el equilibrio inmunológico alrededor del tejido tumoral.
Macrófagos, CCL2 y bloqueo de la respuesta inmune
El factor identificado como clave es la expresión por parte de los macrófagos de una molécula concreta, la citocina CCL2. Esta citocina favorece la proliferación de células cancerosas y, cuando los macrófagos están inhibidos por las células senescentes, apenas tienen capacidad para producirla.
El estudio también describe que son células del propio organismo las que terminan protegiendo el tumor frente a la acción del sistema inmunitario. En este contexto, los macrófagos bloquean la actuación de los linfocitos T, responsables de atacar el cáncer.
Alerta ante terapias antienvejecimiento basadas en eliminar senescentes
La investigadora del Grupo de Investigación en Redirección Inmune del Hospital del Mar Research Institute, Marta Lalinde, ha advertido sobre el creciente interés en terapias antienvejecimiento orientadas a eliminar células senescentes.
"Eliminar las células senescentes en el contexto de tratamientos contra el envejecimiento puede comportar un riesgo en el contexto de la presencia de lesiones tumorales precoces", ha señalado, al apuntar que estas células pueden ejercer funciones de vigilancia y protección frente a tumores.
Combinación con inhibidores de CCL2 en el inicio tumoral
De forma paralela, los investigadores comprobaron que intervenir al inicio del proceso tumoral mediante una estrategia combinada —eliminación de células senescentes junto con inhibidores de la molécula CCL2— puede tener un "efecto positivo". En las observaciones del estudio, esta aproximación reduce las dimensiones del tumor y elimina las metástasis.
"La combinación de la eliminación de las células senescentes con un tratamiento contra la molécula CCL2 puede ser beneficioso contra el cáncer de mama en el momento inicial del desarrollo tumoral", ha afirmado Lalinde.