Un estudio revela nuevos datos sobre antibióticos, neumococo y resistencias
MADRID, 22 (EUROPA PRESS)
Un trabajo desarrollado en el Centro Nacional de Microbiología (CNM) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha aportado nuevos datos sobre la acción de las fluoroquinolonas, antibióticos empleados frente a enfermedades causadas por la bacteria Streptococcus pneumoniae (neumococo), responsable de la mayoría de las neumonías adquiridas en la comunidad.
Los resultados, publicados en la revista Nucleic Acids Research, amplían el conocimiento sobre las resistencias que el neumococo puede desarrollar frente a estos fármacos, un fenómeno que dificulta la eficacia del tratamiento de infecciones como la neumonía.
- Datos clave del trabajo
- Metilación y actividad de la girasa
- Mapeo genómico y secuencia GATC
- Resistencia a fluoroquinolonas en cepas clínicas
Datos clave del trabajo
El equipo del ISCIII ha identificado qué cambios en el genoma, mediante metilación de A o en C en la secuencia GATC, reducen la actividad de la girasa, una enzima esencial de S. pneumoniae sobre la que actúan las fluoroquinolonas.
Este avance abre la posibilidad de que la metilación del ADN se considere una nueva diana para el desarrollo de antibióticos, de acuerdo con lo descrito en el estudio.
Metilación y actividad de la girasa
La ADN girasa, diana de las fluoroquinolonas, resulta esencial para procesos celulares porque mantiene la topología del cromosoma bacteriano. Esta función se apoya en su localización estratégica dentro del cromosoma.
Para analizar esta interacción, investigadores del CNM-ISCIII, liderados por la doctora Adela González, realizaron en la bacteria un mapeo genómico de las secuencias a las que se une el complejo girasa-fluoroquinolona, utilizando técnicas de inmunoprecipitación y secuenciación masiva.
Mapeo genómico y secuencia GATC
El mapeo detectó 1.517 sitios genéticos. La mayoría, un 92,7%, se localizó dentro de genes y se asoció con niveles elevados de transcripción.
La secuenciación permitió señalar la secuencia GATC, relevante en el ADN bacteriano, como la más frecuente en la unión de la girasa, con un 21,2% del total de sitios. Esta secuencia es la diana de tres sistemas de restricción del neumococo: DpnI, DpnII y DpnIII.
Según el estudio, la metilación en GATC por los sistemas DpnII o DpnIII reduce la actividad de la girasa.
Resistencia a fluoroquinolonas en cepas clínicas
Dado que la girasa muestra menor actividad en cepas con metilación en GATC, el equipo del CNM-ISCIII planteó la hipótesis de que la aparición de mutantes resistentes a fluoroquinolonas sería más frecuente en estas cepas.
La investigación permitió confirmar esta tesis. El hallazgo se considera relevante para comprender la estabilización de la resistencia a fluoroquinolonas en el neumococo, ya que las cepas que portan los sistemas DpnI, DpnII o DpnIII están presentes en la población de aislados clínicos.
