El potencial de fármacos activados por luz contra la psoriasis
No tienen efectos secundarios y abren la puerta a tratamientos dirigidos mediante activación por luz.
Una investigación del Instituto de Química Avanzada de Catalunya (IQAC-CSIC) ha mostrado el potencial de una serie de fármacos activables con luz para tratar la psoriasis sin efectos secundarios.
- Estudio y colaboraciones
- La psoriasis en cifras y tratamientos
- VDR: beneficios y limitaciones
- Moléculas fotocontrolables y PhotoVDRM
- Pruebas en modelos animales y perspectivas
Estudio y colaboraciones
Los resultados se han publicado en la revista 'ASC Central Science' y refuerzan la propuesta de aplicar la fotofarmacología para activar de forma localizada fármacos administrados de manera sistémica. Según el CSIC, este enfoque impulsa tratamientos más dirigidos y menos invasivos.
El trabajo ha contado con la participación del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (Idibell) y del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBneuro). También han colaborado las universidades John Hopkins y Purdue (Estados Unidos) y la farmacéutica Eli Lilly and Company.
La psoriasis en cifras y tratamientos
Dentro de las enfermedades cutáneas, la psoriasis figura entre las más frecuentes y limitantes. Afecta al 3% de la población humana y, además, un 30% continúa sin tratamientos adecuados y con disponibilidad económica.
En los últimos años se han aprobado nuevos fármacos para la psoriasis moderada a grave. Muchos se basan en productos biológicos dirigidos a las citocinas. Aunque reducen de forma importante la inflamación, mantienen un coste "muy elevado".
Estos tratamientos biológicos no se indican para la psoriasis localizada, considerada leve. En algunos casos, las lesiones aparecen en zonas sensibles.
VDR: beneficios y limitaciones
La activación del receptor de vitamina D (VDR) ha mostrado efectos beneficiosos en la psoriasis. Sin embargo, su papel "crucial" en el metabolismo del calcio limita el uso clínico, por el riesgo de una desregulación potencialmente mortal.
Diversas compañías han impulsado programas para encontrar fármacos orales dirigidos al VDR sin esos efectos secundarios. Aun así, no ha llegado ningún medicamento al mercado. Las opciones más habituales son formulaciones tópicas con actividad limitada y que requieren control médico debido a la "estrecha ventana terapéutica".
Moléculas fotocontrolables y PhotoVDRM
El investigador del IQAC-CSIC Xavier Rovira ha señalado que el objetivo consistió en el "diseño y síntesis de una serie de moléculas fotocontrolables agonistas del VDR".
El proyecto terminó centrado en una molécula optimizada, PhotoVDRM. Permanece inactiva en la oscuridad y puede activarse de forma selectiva con luz mediante longitudes de onda o colores concretos. Entre ellas se incluye la luz azul visible, descrita como no fototóxica, y la UVB, usada en tratamientos actuales, según Rovira.
Pruebas en modelos animales y perspectivas
El equipo realizó pruebas in vivo en modelos de ratón. Se observó una reducción de la inflamación de la piel sin desencadenar los efectos secundarios habituales asociados a la activación del receptor de la vitamina D.
Según el investigador del IQAC-CSIC Amadeu Llebaría, la activación logró "un efecto terapéutico robusto sin hipercalcemina sistémica". Con ello se aborda, a nivel preclínico, un obstáculo histórico para los agonistas del VDR en ensayos clínicos.
La estrategia apunta a terapias más seguras basadas en el receptor de vitamina D. En el futuro, podría trasladarse a otras enfermedades mediadas por VDR, ofreciendo "un enfoque general para desarrollar tratamientos más precisos y seguros".