Hallan mecanismo inmunológico "clave" con potencial para disminuir inflamación crónica en cirrosis
Un equipo del Grupo de Inmunobiología Hepática e Intestinal de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) ha identificado un mecanismo inmunológico crucial que puede contribuir a reducir la inflamación crónica asociada a la cirrosis hepática. Las conclusiones del estudio, publicadas en 'JHEP Reports', sitúan este descubrimiento como una posible vía para frenar la progresión de una de las complicaciones más graves en los pacientes afectados por esta enfermedad.
La investigación se desarrolló tanto en modelos murinos como en muestras de tejido humano, permitiendo analizar con detalle la función de la proteína LSECtin en el hígado. Esta proteína, presente en células hepáticas especializadas, mostró capacidad para bloquear la proliferación de linfocitos Th17, células inmunes que favorecen la inflamación, y así atenuar el daño hepático, de acuerdo con el comunicado emitido por la UMH.
La cirrosis hepática provoca la formación progresiva de tejido cicatricial en el hígado y mantiene una inflamación persistente que acelera el deterioro del órgano. En este contexto, los investigadores han evidenciado que la LSECtin, una molécula protectora del hígado, pierde efectividad conforme avanza la patología.
El primer autor del estudio, Sebastián Martínez, remarca que, cuando disminuye la presencia de LSECtin, “las células Th17, un tipo de linfocitos altamente inflamatorios, se multiplican y agravan el daño hepático”. El trabajo consistió en modificar ratones para que sobreexpresaran esta proteína, lo que permitió comprobar su papel protector en el desarrollo de la enfermedad. Así lo explica el profesor Rubén Francés, quien destaca que restaurar la LSECtin en el hígado demostró efectos positivos en la reducción de la inflamación y el daño.
Nuevas vías de tratamiento
El estudio incluyó también el análisis de tejidos hepáticos humanos, tanto sanos como afectados por cirrosis, para verificar si la pérdida de la proteína observada en ratones se repetía en personas. Los resultados confirmaron que la disminución de LSECtin es característica de pacientes con la patología, lo que refuerza el valor del hallazgo y sus posibles implicaciones clínicas.
Una de las aportaciones principales de la investigación es la identificación del receptor LAG-3 como un punto de interacción fundamental. Según la profesora Esther Caparrós, “LSECtin actúa sobre el receptor LAG-3, un regulador inmunológico de interés creciente en el ámbito farmacológico”. La interacción entre ambas moléculas bloquea la expansión de los linfocitos Th17 y favorece la aparición de células reguladoras, que promueven la tolerancia inmunológica y contribuyen a reducir la inflamación hepática.
Estos resultados han permitido a la comunidad científica considerar la estrategia de restaurar o emular la actividad de LSECtin como una posible aproximación terapéutica. Aunque la investigación aún no tiene aplicación directa en pacientes, el equipo destaca la oportunidad que representa el eje LSECtin-LAG-3 como objetivo farmacológico potencial, capaz de modular la respuesta inmune tanto en fases tempranas como avanzadas de la cirrosis hepática.
La UMH subraya que, al recuperar esta proteína en modelos experimentales, la inflamación y el deterioro del tejido hepático se reducen, lo que abre la puerta al diseño de intervenciones que permitan ralentizar la progresión de la enfermedad. El avance científico se enmarca dentro de los trabajos liderados por Rubén Francés y Esther Caparrós, adscritos al Departamento de Medicina Clínica, al Instituto de Investigación, Desarrollo e Innovación en Biotecnología Sanitaria de Elche (IDiBE), al Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (Isabial) y al Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).
Colaboraciones e inversión en investigación
El desarrollo de este trabajo ha contado con la colaboración de distintos equipos y centros de investigación biomédica. Junto al Grupo de Inmunobiología Hepática e Intestinal del IDiBE UMH, han participado profesionales de Isabial, CIBERehd, el Grupo de Biología Vascular Hepática del IDIBAPS de Barcelona, y especialistas de los departamentos de Inmunología, Oftalmología y ORL de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), además de la Unidad de Inmunometabolismo e Inflamación del Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón.
La financiación para este proyecto procede de la Comisión Europea, la Agencia Estatal de Investigación y el Instituto de Salud Carlos III, así como de la Conselleria de Educación, Cultura, Universidades y Empleo de la Generalitat Valenciana y la Generalitat de Catalunya, a través de diversos programas competitivos destinados a fomentar la investigación científica en el ámbito biomédico.
Los datos obtenidos refuerzan la importancia de profundizar en el estudio de los mecanismos inmunológicos implicados en la cirrosis y abren nuevas líneas para el desarrollo de estrategias terapéuticas basadas en la modulación de la respuesta inmunitaria hepática.
