La activación inmune y eficacia de inmunoterapia dependen de las mitocondrias, revela estudio
Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha identificado un "punto de control" en las mitocondrias, los orgánulos responsables de generar energía en las células, que facilita a las células dendríticas activar eficazmente los linfocitos T frente a infecciones virales y tumores.
El estudio, publicado en la revista 'Science Immunology', demuestra que corregir el desequilibrio químico interno provocado por la función deficiente de las mitocondrias en las células dendríticas permite restaurar la capacidad de respuesta del sistema inmunitario. Esto podría abrir nuevas estrategias para mejorar la eficacia de inmunoterapias contra el cáncer.
En concreto, la investigación muestra que la activación de linfocitos T por parte de las células dendríticas depende del correcto funcionamiento del complejo I mitocondrial, una pieza fundamental dentro de las mitocondrias. Este complejo actúa como un "interruptor metabólico" que transforma los restos de virus o células tumorales en señales capaces de activar con intensidad a los linfocitos T.
- El complejo I mitocondrial: un interruptor metabólico
- Desequilibrio químico y activación inmunitaria
- Implicaciones para la inmunoterapia
El complejo I mitocondrial: un interruptor metabólico
La investigación, dirigida por David Sancho del CNIC y Michel Enamorado del Icahn School of Medicine at Mount Sinai (EE.UU.), identifica un nuevo control metabólico que condiciona la capacidad de las células dendríticas para "enseñar" al sistema inmune. Sancho afirma que sin el correcto funcionamiento del complejo I, estas células pierden gran parte de su eficacia para activar linfocitos T frente a tumores o virus.
Las co-primeras autoras del estudio, Sofía C. Khouili y Elena Priego, señalan que cuando el complejo I presenta un rendimiento deficiente, las células dendríticas no pueden presentar antígenos en cantidad suficiente para activar adecuadamente los linfocitos T, disminuyendo así la respuesta frente a patógenos y tumores.
Desequilibrio químico y activación inmunitaria
Priego explica que el problema radica en el aumento del NADH en relación al NAD+ que ocurre cuando el complejo I está alterado. Al restaurar este equilibrio químico mediante intervenciones farmacológicas, se recupera la capacidad de las células dendríticas para activar linfocitos T en la defensa contra infecciones virales y respuestas antitumorales.
Sancho y Enamorado subrayan que en entornos específicos, como el microambiente tumoral, la función mitocondrial de estas células puede estar comprometida, limitando su acción inmunitaria. Los investigadores demuestran que la corrección del desequilibrio químico asociado a la disfunción del complejo I en las células dendríticas puede reactivar la respuesta inmune en modelos experimentales.
Implicaciones para la inmunoterapia
Estos hallazgos abren nuevas posibilidades para potenciar la eficacia de vacunas y terapias inmunológicas. El estudio ha sido apoyado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades a través de la Agencia Estatal de Investigación y el programa NextGenerationEU/PRTR de la Unión Europea, además de contar con financiación de la Comunidad de Madrid, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), Worldwide Cancer Research, la Fundación CRIS contra el Cáncer y la Fundación la Caixa.