Eliminan por completo tumores de páncreas en ratones con triple terapia
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han conseguido eliminar por completo tumores de páncreas en modelos experimentales de ratón mediante una triple combinación terapéutica. El resultado se presenta como un hito al tratarse de un avance logrado por primera vez y abre la posibilidad de futuros tratamientos en humanos para uno de los cánceres con peor pronóstico.
El trabajo se ha centrado en el adenocarcinoma ductal de páncreas (ADP), el tipo más frecuente dentro de los tumores pancreáticos. El estudio ha estado liderado por Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, y ha contado con financiación de la Fundación Cris Contra el Cáncer.
Los datos se han publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) tras seis años de investigación. La estrategia se basa en atacar, al mismo tiempo, tres elementos clave implicados en el crecimiento y la supervivencia del tumor.
- Una estrategia con tres objetivos
- Combinación de fármacos utilizada
- Resultados en distintos modelos de ratón
- Toxicidad y seguimiento
- Plazos para traslado a humanos
- Financiación y datos en España
- Enlace y contacto
Una estrategia con tres objetivos
La investigación describe una intervención que actúa sobre KRAS, mutación que inicia el cáncer de páncreas, y sobre EGFR y STAT3, proteínas vinculadas a rutas de señalización celular. Estas rutas favorecen la proliferación, la supervivencia y el crecimiento tumoral.
El planteamiento combina la inhibición de KRAS y EGFR con la eliminación dirigida de STAT3. El objetivo es bloquear varios puntos críticos a la vez, en lugar de depender de un solo mecanismo de acción.
Combinación de fármacos utilizada
La triple terapia se ha aplicado con RMC-6236 (inhibidor de KRAS), afatinib (inhibidor de EGFR) y SD36 (degradador de STAT3). Con esta combinación se ha logrado inducir una regresión completa y duradera del adenocarcinoma ductal de páncreas en varios modelos experimentales.
Entre los modelos utilizados se incluyen ratones con células tumorales implantadas en el páncreas, animales genéticamente modificados para aproximarse a características de tumores humanos y ratones inmunodeficientes con tumores derivados de pacientes.
Resultados en distintos modelos de ratón
En los ratones con células tumorales implantadas en el páncreas, el tratamiento con la combinación de inhibidores permitió que los animales sobrevivieran sin alteraciones evidentes durante al menos 250 días. Tras el análisis de los páncreas, no se detectaron restos tumorales. Tampoco se observó el tejido que rodea al tumor, conocido como estroma, lo que permitió definir a estos animales como libres de tumor.
Después se evaluó la triple terapia en ratones genéticamente modificados. En este grupo, todos los animales redujeron su carga tumoral, con regresiones completas en nueve de 12. Los ratones con respuesta completa vivieron al menos 100 días libres de enfermedad y no se registraron recidivas.
En otra prueba, el uso de RMC-6236 en monoterapia consiguió doblar la supervivencia en todos los ratones, aunque ninguno sobrevivió al tratamiento.
Como último paso, se inyectaron tumores de seis pacientes en un total de 18 ratones inmunodeficientes. Aunque estos tumores no conservan exactamente las mismas propiedades que tenían en los pacientes, mantienen parte de sus características. En 16 de los 18 ratones tratados con la triple terapia, el tumor desapareció. No se observaron recidivas durante 80 de los 120 días que duró el tratamiento.
Toxicidad y seguimiento
El equipo investigador ha señalado que, además de una regresión relevante y sostenida, la triple terapia no provocó toxicidades significativas en los animales. En el trabajo han participado Carmen Guerra como coautora principal, y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras.
Plazos para traslado a humanos
Mariano Barbacid ha indicado que el paso a un ensayo clínico en humanos requiere tiempo, financiación y el avance de los procesos regulatorios correspondientes. Si el desarrollo progresa a un ritmo adecuado, se prevé que estos estudios puedan estar en marcha en un plazo de tres años.
También se ha señalado que el inhibidor de KRAS RMC-6236, conocido como daraxonrasib y desarrollado por la biotecnológica Revolution Medicines, podría estar autorizado a lo largo de este año o a principios de 2027. Según estudios de la compañía, el fármaco en monoterapia, incluso en segunda línea en tumores metastásicos, permite una supervivencia de 14 meses, lo que duplica la alcanzada con regímenes de quimioterapia.
Financiación y datos en España
El estudio ha contado con el apoyo económico de la Fundación Cris Contra el Cáncer. Su presidenta, Lola Manterola, ha detallado que los donantes de la fundación aportaron 3,6 millones de euros al proyecto durante sus seis años de duración.
Manterola ha destacado el modelo de colaboración público-privada para impulsar proyectos y para abrir una vía de esperanza a los pacientes. En España se diagnostican más de 10.300 casos de cáncer de páncreas al año, y solo entre el ocho y el 10% de los pacientes sobrevive a los cinco años del diagnóstico.
En la presentación del estudio participó la soprano Cristina Domínguez, diagnosticada de cáncer de páncreas metastásico en 2015. En su intervención agradeció el trabajo de los investigadores y la financiación de entidades como Cris Contra el Cáncer, que facilita el acceso a tratamiento sin que la situación económica sea un factor determinante. También señaló que muchas personas no lo han conseguido.
