Reportan "marcada regresión" en cáncer de pulmón degradando proteína KRAS
Un reciente estudio conjunto del Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IRB Barcelona) y el Centro de Investigación de Cáncer de Salamanca ha mostrado que la degradación de la proteína KRAS provoca una regresión tumoral significativa en modelos preclínicos de ratones con adenocarcinoma pulmonar.
Esta novedosa metodología, publicada en la revista 'Cancer Research', se diferencia de los tratamientos actuales por enfocarse en eliminar la proteína, en lugar de simplemente inhibir su actividad. Para ello, emplea moléculas denominadas PROTACs, según informó el IRB Barcelona en un comunicado reciente.
KRAS es uno de los oncogenes más comúnmente mutados en el cáncer, estando alterado en aproximadamente un tercio de los adenocarcinomas pulmonares. Durante años fue considerado un objetivo farmacológico inaccesible, hasta la llegada de los primeros inhibidores específicos aprobados hace poco tiempo.
Degradación de KRAS y regresión tumoral
Ante la pérdida de eficacia habitual de los inhibidores por la aparición de resistencias, los científicos exploraron el uso de PROTACs para eliminar directamente la proteína KRAS. El tratamiento desencadenó una reducción marcada del tumor en modelos animales que no solo aplican al cáncer de pulmón, sino que también pueden ser útiles para investigar terapias basadas en la degradación de otros oncogenes y distintos tipos de tumor.
Dependencia de las células tumorales KRAS
David Santamaría, coautor del estudio e investigador del Centro de Investigación del Cáncer, señaló que las células malignas dependen de forma crítica de KRAS. Al eliminar la proteína mutada, las células dejan de multiplicarse y comienzan un proceso de apoptosis, incluso sin la intervención del sistema inmune.
Los resultados subrayan que la degradación específica genera respuestas antitumorales de mayor profundidad y duración en comparación con las logradas mediante inhibidores tradicionales.