Se revela el papel del factor IRF2 como objetivo y biomarcador en mieloma múltiple
Investigadores del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) y de la Clínica Universidad de Navarra, integrados en el área de Cáncer del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERONC), han identificado que el factor de transcripción IRF2 juega un papel crucial en la progresión del mieloma múltiple. Este factor podría convertirse tanto en un objetivo terapéutico como en un biomarcador para esta enfermedad.
El estudio, publicado en la revista Blood, se enfocó en determinar qué factores de transcripción, proteínas que controlan la activación génica, son fundamentales en el desarrollo del mieloma múltiple. Este tipo de cáncer hematológico afecta a la médula ósea y se distingue por su resistencia a los tratamientos convencionales, lo que provoca recaídas en los pacientes.
La investigadora postdoctoral Nahia Gómez-Echarte, responsable del estudio, explicó que se ha demostrado el papel hasta ahora desconocido de IRF2 en esta patología, destacando su potencial como diana terapéutica. Los hallazgos evidencian que IRF2 participa en la regulación de la necroptosis, un tipo de muerte celular programada, además de influir en la migración celular y el control del ciclo celular en el mieloma múltiple.
El investigador principal del Grupo de Epigenética del CIMA, Xabier Agirre, codirector del estudio junto con los doctores Felipe Prósper y Edurne San José-Enériz, puntualizó que la expresión de IRF2 puede ser un biomarcador válido para diferenciar pacientes con mejor o peor pronóstico. Agirre añadió que integrar este biomarcador en los sistemas actuales de clasificación del mieloma podría optimizar la predicción de la respuesta a los tratamientos.
La investigación se basó en estudios previos sobre el epigenoma completo del mieloma múltiple, que demostraron la posible implicación de factores de transcripción en las alteraciones epigenéticas de esta enfermedad. Se analizaron 230 factores de transcripción mediante herramientas computacionales, seleccionando 54 que se expresaban en células de mieloma.
Para evaluar su relevancia, se diseñaron 10 guías CRISPR diferentes para cada factor, con el propósito de inhibirlos y observar su efecto en la viabilidad celular. Este proceso identificó 22 factores potencialmente esenciales para el desarrollo del mieloma múltiple.
El proyecto contó con financiación pública del Instituto de Salud Carlos III y del Gobierno de Navarra, así como el respaldo de entidades privadas, entre ellas la Fundación Paula and Rodger Riney.
