Revelan que células inmunitarias cerebrales afectan pubertad y fertilidad
Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto que las células inmunitarias presentes en el cerebro pueden influir en la actividad de las neuronas que liberan hormonas gonadotropinas (GnRH, por sus siglas en inglés), las cuales son esenciales para la iniciación de la pubertad, el desarrollo gonadal y la fertilidad.
El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal es fundamental para controlar diversos procesos reproductivos. Se sabía que las neuronas GnRH, localizadas en el hipotálamo, están reguladas por otras neuronas, pero hasta ahora no se había identificado que las células inmunes del sistema nervioso central tuvieran un papel en esta modulación.
La investigación, publicada recientemente en 'Science', se basa en modelos animales y destaca el rol de la microglía, células de defensa del sistema nervioso encargadas de eliminar amenazas y desechos, en la regulación de estas neuronas.
La microglía y RANK en la fertilidad
Eva González-Suárez, líder del Grupo de Transformación y Metástasis del CNIO y responsable del estudio, subraya la importancia de identificar células inmunitarias, y no solo neuronas, como reguladoras de la fertilidad.
El trabajo demuestra que la microglía afecta la función de las neuronas GnRH a través de la proteína RANK, cuyo rol en el desarrollo del cáncer de mama fue previamente identificado por González-Suárez en 2010.
El grupo suprimió la expresión de RANK en modelos animales, lo que provocó alteraciones en la función reproductiva tanto en machos como en hembras. En animales que carecían de RANK desde el nacimiento o que la perdieron antes de la pubertad, se evidenció una disminución en las hormonas sexuales y una pérdida de función gonadal, conocida como hipogonadismo, impidiendo el desarrollo puberal. En ejemplares maduros sexualmente, la eliminación de RANK condujo a infertilidad en tan solo un mes.
Implicaciones terapéuticas en disturbios reproductivos
Para valorar la relevancia de RANK en la fertilidad humana, el equipo analizó muestras de personas con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito, un trastorno raro relacionado con retraso o ausencia de pubertad e infertilidad debido a problemas en las neuronas GnRH o en las moléculas que estas producen.
El estudio detectó en algunos casos mutaciones en el gen que codifica la proteína RANK, lo que posiciona a este gen como posible marcador para el diagnóstico molecular del mencionado síndrome. Además, se plantea a RANK como una potencial diana para tratar alteraciones endocrinas y síndromes relacionados con la fertilidad.
González-Suárez también señaló que el papel regulador de la microglía sobre las neuronas reproductoras, vinculado a RANK, podría extenderse a otros sistemas neuroendocrinos, como el control del apetito, la saciedad o el estrés.
