Revelan un mecanismo metabólico crucial en avance de la enfermedad renal crónica
Un equipo de investigadores de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) ha liderado un análisis internacional que ha descubierto un nuevo mecanismo metabólico vinculado con la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). Esta patología afecta a más del 10 % de la población mundial y muestra un aumento constante en la cantidad de casos.
El estudio, publicado en la revista Acta Physiologica, indica que el citrato, una molécula clave en el metabolismo energético celular, podría actuar como un mediador activo del daño renal cuando sus concentraciones en sangre se elevan, situación común en pacientes con ERC avanzada.
- Mecanismo metabólico del citrato en la ERC
- Implicaciones y comunicación metabólica
- Potencial terapéutico de la vía metabólica
Mecanismo metabólico del citrato en la ERC
Los autores señalan por primera vez que el citrato podría ser un impulsor metabólico de la lipotoxicidad en la enfermedad renal crónica. Este hallazgo se basó en modelos experimentales y células humanas, posibilitando el análisis integral de cómo el citrato afecta el metabolismo de los lípidos y la función renal celular.
El exceso de citrato activa la enzima acetil-CoA carboxilasa (ACC), fundamental en la síntesis de ácidos grasos. Esta activación promueve la acumulación de lípidos en el riñón, provocando lipotoxicidad renal, la cual está relacionada con procesos que aceleran el deterioro, como estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y fibrosis.
Además, se observó que la activación de ACC puede ocurrir incluso en presencia de AMPK, una proteína que regula el metabolismo energético e inhibe la síntesis de grasa. En estos casos, el citrato parecería permitir que ACC evite parcialmente este control regulador, favoreciendo el daño metabólico en el riñón.
Implicaciones y comunicación metabólica
El estudio amplía la visión sobre la enfermedad al relacionar estas alteraciones metabólicas con otros órganos afectados en la ERC, especialmente el tejido óseo. Pacientes con enfermedad renal crónica a menudo desarrollan trastornos en el metabolismo mineral y fragilidad ósea, y los resultados sugieren que el citrato podría intervenir en la comunicación metabólica entre hueso y riñón, ya que el hueso es el principal reservorio de citrato en el organismo.
Potencial terapéutico de la vía metabólica
La revista que ha publicado este trabajo ha dedicado un editorial independiente que califica el descubrimiento como una "nueva dimensión" en el entendimiento de la enfermedad renal crónica, señalando al citrato como un "impulsor inesperado de la progresión" renal.
Este editorial resalta también el valor terapéutico que podría tener esta vía metabólica y el impacto que podría tener en futuras estrategias clínicas. Los investigadores señalan que se requieren nuevos estudios para aplicar estos hallazgos en la práctica clínica.
La investigación, liderada por el Grupo para el Estudio de la Salud Cardiometabólica (GESCAMET) del Instituto Pluridisciplinar de la Universidad Complutense de Madrid, contó con la colaboración del Centro de Metabolómica y Bioanálisis (CEMBIO) de la Universidad San Pablo CEU y la Charité-Universitätsmedizin de Berlín, Alemania.
