Descubren proteína que protege el genoma y explica diferencias de salud y envejecimiento entre sexos
Función de SIRT7 en la estabilidad del cromosoma X
Un estudio reciente aporta información valiosa sobre cómo las modificaciones en la proteína SIRT7 pueden influir en el desarrollo de cánceres hematológicos. Esta investigación, liderada por un equipo internacional desde el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, en Barcelona, y el Mass General Brigham de Boston, revela el papel crucial de SIRT7 en la protección del cromosoma X y en la preservación de la estabilidad genómica.
La investigación, publicada en la revista Nature, resulta especialmente significativa para las mujeres, quienes cuentan con dos cromosomas X, en contraste con los hombres, que poseen solo uno. Este hallazgo ayuda a esclarecer diferencias biológicas relacionadas con la salud y el envejecimiento entre ambos sexos. Además de los centros mencionados, participaron la Universitat Autònoma de Barcelona, el Centro de Regulación Genómica y varias instituciones de Estados Unidos.
En células femeninas, uno de los cromosomas X se encuentra normalmente inactivo para balancear la expresión de genes. Sin embargo, los científicos evidenciaron en modelos experimentales que la ausencia de SIRT7 altera este equilibrio: mientras el cromosoma X inactivo sufre un silenciamiento excesivo, el X activo presenta una actividad anómala y aumentada. Esta desregulación afecta la expresión genética y provoca mayor vulnerabilidad a daños en el ADN, desembocando en inestabilidad genómica.
Los modelos animales mostraron que las hembras son particularmente susceptibles frente a la carencia de SIRT7, manifestando niveles elevados de daño en el ADN, peores condiciones de salud y una reducción en la esperanza de vida en comparación con los machos. Así, SIRT7 parece desempeñar un papel protector que mantiene la función y estabilidad del cromosoma X activo y regula su actividad génica, manteniendo el equilibrio esencial para el correcto funcionamiento celular.
Implicaciones en el cáncer hematológico
Desde el Instituto Josep Carreras se destaca la importancia de estos descubrimientos para la función del sistema inmunitario, ya que el control adecuado del cromosoma X es fundamental para mantener su equilibrio. Las alteraciones en la actividad de este cromosoma pueden afectar el desarrollo y la función de las células sanguíneas e inmunitarias, lo que podría dar lugar a desajustes que expliquen las diferencias en la afectación de enfermedades entre hombres y mujeres.
Esta conexión cobra especial relevancia en el contexto de los cánceres hematológicos, donde el desarrollo y la función normal de las células sanguíneas y del sistema inmunitario se ven comprometidos. Investigaciones recientes han vinculado la desregulación del cromosoma X con formas más agresivas y de peor pronóstico en linfoma femenino. Por otra parte, estudios han demostrado que SIRT7 contribuye a preservar la actividad de PAX5, un gen clave para el desarrollo de las células sanguíneas, que frecuentemente aparece alterado en leucemias.
Estos hallazgos indican que SIRT7 juega un papel esencial en el control de las funciones y la transformación maligna de las células inmunitarias y sanguíneas, ayudando a su correcto funcionamiento y protegiéndolas de cambios genéticos que pudieran impulsar el desarrollo de cánceres hematológicos.
Alejandro Vaquero, jefe del grupo de investigación del Instituto Josep Carreras, ha señalado que, si bien estudios previos habían demostrado cómo SIRT7 mantiene la actividad de genes fundamentales para la formación normal de células sanguíneas alteradas en leucemia, esta investigación amplía el conocimiento al revelar una nueva función protectora de la estabilidad cromosómica. Este avance profundiza en cómo las alteraciones de SIRT7 pueden influir en la regulación inmunitaria y en la aparición de cánceres hematológicos.
