Un fármaco veterano contra la leucemia activa la defensa innata
Un trabajo desarrollado por equipos de investigación nacionales e internacionales, y coordinado desde la Facultad de Farmacia de la Universidad CEU San Pablo, ha identificado un efecto adicional del tenipósido, un fármaco usado desde hace décadas en el tratamiento de la leucemia infantil.
Según el estudio, este medicamento, derivado de un producto natural llamado podofilotoxina, es capaz de activar la defensa innata del sistema inmunitario. El hallazgo se vincula con la activación de una proteína clave en la respuesta inmune, conocida como STING (Estimulador de Genes de Interferón).
Los autores señalan que el descubrimiento también aporta claves para orientar el diseño de futuros fármacos más específicos y con un perfil de seguridad mejorado, con el objetivo de activar STING de manera controlada.
- Clave del hallazgo sobre STING
- El mecanismo que plantea el estudio
- Validación en laboratorio y siguientes pasos
Clave del hallazgo sobre STING
STING funciona como un sistema de alerta dentro de las células. Cuando detecta ADN extraño, activa una respuesta que impulsa la producción de interferones, moléculas relacionadas con la lucha frente a infecciones y tumores.
Por este motivo, la activación de STING se considera un elemento relevante en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente al cáncer y también ante enfermedades infecciosas.
En este contexto, el estudio atribuye al tenipósido la capacidad de activar, de forma directa e indirecta, esta proteína clave de la respuesta inmunitaria.
El mecanismo que plantea el estudio
STING puede activarse por distintas vías. Una de las más descritas ocurre cuando otra proteína, cGAS, detecta ADN libre (fuera de los cromosomas), produce una molécula denominada cGAMP y, a través de ella, se desencadena la activación de STING.
El nuevo trabajo indica que el tenipósido también puede unirse directamente a STING y activarla sin necesidad de esos pasos intermedios. En concreto, la unión se produciría en el mismo lugar donde encaja cGAMP.
Este planteamiento abre una vía adicional para estimular la inmunidad a partir de un medicamento ya conocido, según describen los investigadores.
Validación en laboratorio y siguientes pasos
El equipo efectuó un cribado virtual de miles de compuestos químicos ya aprobados e identificó que el tenipósido podía encajar en la estructura de STING. Después, la interacción se comprobó en el laboratorio, donde se observó que esa unión activa la respuesta inmune en células humanas y de ratón.
Para validar el hallazgo se utilizaron técnicas de modelado molecular, calorimetría y ensayos funcionales. Los investigadores Rubén Martínez y Adrián Velázquez subrayan la relevancia de confirmar estas interacciones con componentes purificados, con el objetivo de evitar interpretaciones erróneas derivadas de sistemas celulares complejos.
Claire Cocerch destaca que el cribado virtual y el análisis estructural pueden destapar interacciones no previstas entre fármacos ya existentes y dianas inmunológicas, y sitúa al tenipósido como base para diseñar moduladores más selectivos de STING, con la finalidad de optimizar la eficacia y reducir efectos secundarios.
Estanislao Nistal, investigador de la CEU USP, apunta que la activación directa de STING mediante un fármaco aprobado como el tenipósido y posibles análogos estructurales se considera un avance prometedor para reforzar la respuesta inmune frente a tumores, y que este enfoque podría integrarse en estrategias combinadas de inmunoterapia para mejorar el reconocimiento y la eliminación de células cancerosas.
