Crean sistema con células madre para reforzar defensas y luchar contra tumores
- Nuevo método para activar linfocitos T
- Células dendríticas innovadoras
- Entrenando las células T
- Potencial terapéutico
Nuevo método para activar linfocitos T
El sistema inmune cuenta con un ejército de linfocitos T que, si se activan bien, podrían detectar y destruir tumores. Investigadores de la Universidad de California San Francisco (UCSF) han desarrollado una técnica que combina células inmunitarias cultivadas en laboratorio junto con muestras tumorales de pacientes para lograr precisamente eso.
La clave está en el entrenamiento previo de los linfocitos T mediante células dendríticas, un tipo de célula inmunitaria poco común y muy difícil de conseguir directamente de pacientes con cáncer. El grupo de la UCSF ha publicado en 'Cell Stem Cell' un estudio que soluciona este inconveniente creando células dendríticas a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), las cuales se pueden cultivar en grandes cantidades sin problema en el laboratorio.
Células dendríticas innovadoras
Dado que las células iPSC normales podrían ser rechazadas por el sistema inmunitario, los científicos les retiran su información de identificación antes de transformarlas en células dendríticas maduras. Luego, estas células son recubiertas con pequeñas burbujas de membrana que provienen de células tumorales del propio paciente.
Este recubrimiento dota a las células dendríticas de diversas señales cancerígenas, lo que ayuda a guiar las respuestas de los linfocitos T. Así, el sistema inmunitario reconoce mejor las marcas propias del cáncer.
Entrenando las células T
En experimentos usando muestras de tumor y células T de pacientes con leucemia y cáncer de ovario, las células dendríticas modificadas lograron enseñar a los linfocitos T cómo destruir las células tumorales del mismo paciente. Además, en un modelo con ratones, este tratamiento consiguió ralentizar el crecimiento de tumores.
Robert Blelloch, líder del estudio y profesor de Urología en UCSF, destaca que para que una terapia celular sea efectiva tiene que evitar el rechazo inmunológico y atacar sólo al tumor, sin dañar tejidos sanos. La combinación de células dendríticas derivadas de iPSC con la firma tumoral personal del paciente cumple con estos puntos, generando buenas expectativas para su aplicación clínica.
Potencial terapéutico
En lugar de tratar de identificar cada blanco cancerígeno por separado, el equipo rompió las membranas de las células tumorales para que formaran pequeñas burbujas. Estas se fusionaron con las células dendríticas, cubriéndolas con trozos del tumor original del paciente.
Esto hace que las células dendríticas se asemejen más a las propias células del paciente y ofrecen una amplia variedad de objetivos cancerígenos. Así se dificulta que el tumor "escape" al ataque mutando una sola diana, un problema habitual en otras inmunoterapias.
Luego se confirmó que las células dendríticas fusionadas podían estimular a las células T para reconocer y atacar el cáncer, proporcionando instrucciones que intensifican la respuesta inmunitaria. Esto se comprobó en placas de laboratorio y en ratones, logrando frenar el crecimiento tumoral.
Blelloch apunta que esta terapia podría usarse tras cirugía en pacientes con tumores de próstata, donde el riesgo de recaída es alto. Tras extirpar el tumor, se podrían usar fragmentos para "recubrir" células dendríticas artificiales, que al reintroducirse en el paciente educarían a las células T para eliminar células cancerosas residuales y reducir la probabilidad de que el cáncer vuelva.
