Descubren nueva estrategia que ataca células tumorales en cáncer de páncreas
Un estudio realizado en ratones por el Hospital del Mar Research Institute de Barcelona y el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) identifica la inhibición de la proteína PARP2 como una posible estrategia terapéutica contra el cáncer de páncreas, combinando la eliminación de células tumorales con la activación del sistema inmunitario.
La investigación, publicada en la revista 'Science Advances', examina la función de esta proteína en la formación y defensa del tumor, mostrando que su supresión desencadena la muerte celular tumoral y favorece la respuesta inmunitaria, según informan ambas instituciones en un comunicado.
Los modelos animales empleadas en el estudio demuestran que bloquear la proteína PARP2 actúa sobre el cáncer pancreático de dos maneras: internamente, impidiendo la reparación del daño en el ADN que acumulan las células cancerosas durante su rápida división, y externamente, facilitando la infiltración y ataque por parte de las células del sistema inmunológico.
- Proteína PARP2 como diana terapéutica
- Estrés replicativo y su importancia
- Validación en pacientes con cáncer de páncreas
Proteína PARP2 como diana terapéutica
Los investigadores identifican a la proteína PARP2 como un objetivo terapéutico potencial no solo para el cáncer pancreático sino también para otros tipos de tumores con poca infiltración inmunitaria.
Este hallazgo se basa en la capacidad de PARP2 para mantener la integridad del ADN celular, lo que protege las células tumorales del daño genético durante su rápida proliferación. La inhibición de esta proteína rompe ese mecanismo protector, favoreciendo la muerte celular.
Estrés replicativo y su importancia
El estudio aprovecha el fenómeno conocido como estrés replicativo, que se refiere a la presión a la que están sometidas las células que se dividen aceleradamente, un punto débil aprovechado para atacar el cáncer.
Los experimentos en dos modelos murinos muestran que la inactivación específica de PARP2 compromete la reparación del ADN, lo que conduce a la apoptosis de las células tumorales. Además, facilita que las células del sistema inmunitario accedan y destruyan el tumor.
Según Pilar Navarro, coordinadora del Grupo de Investigación en Nuevas Dianas Moleculares, esta estrategia combina dos frentes: inducir la muerte de las células cancerosas desde el interior y potenciar la acción inmunitaria desde el exterior.
Validación en pacientes con cáncer de páncreas
Los resultados obtenidos en ratones han sido validados con datos de una cohorte de pacientes con cáncer de páncreas, mediante el análisis comparativo de la expresión génica y las rutas de señalización celular entre casos con diferentes niveles de expresión de PARP2.
Esto confirma la conservación de los mecanismos moleculares observados en modelos animales y resalta el potencial terapéutico de esta proteína en humanos.
Navarro subraya la necesidad de desarrollar inhibidores específicos para PARP2, ya que los fármacos existentes dirigidos a la familia completa de proteínas PARP no han dado resultados satisfactorios y presentan efectos secundarios.
