La mutación del gen MECP2 enlentece el desarrollo puberal en ratones con síndrome de Rett
- Mutación en el gen Mecp2 y su impacto en el desarrollo puberal
- Detalles sobre el síndrome de Rett y su relación con el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal
- Implicaciones de los descubrimientos en los modelos animales
- Financiación y colaboración en el estudio
Mutación en el gen Mecp2 y su impacto en el desarrollo puberal
Investigadores del Departament de Biologia Celul·lar i Biologia Funcional de la Universitat de València (UV), junto a la Unitat Predepartamental de Medicina de la Universitat Jaume I de Castelló (UJI) y la Queen Mary University of London (QMUL), han demostrado que la mutación del gen Mecp2 afecta el funcionamiento del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal. Esta alteración influye en la regulación de las hormonas sexuales y provoca un retraso en el desarrollo puberal en ratones que sirven como modelo del síndrome de Rett.
El síndrome de Rett, una enfermedad rara del neurodesarrollo que suele ser letal en varones, se manifiesta principalmente en niñas y mujeres. Entre sus síntomas graves se incluyen epilepsia, discapacidades intelectual y motora, además de problemas respiratorios. Aunque la afectación del sistema neuroendocrino es conocida, ha recibido menos atención comparada con otros síntomas.
Detalles sobre el síndrome de Rett y su relación con el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal
El trabajo, liderado por Carmen Agustín Pavón, profesora en la Facultad de Ciencias Biológicas de la UV, ha detectado en ratones con mutación en Mecp2 un número elevado de neuronas GnRH en el hipotálamo. Este tipo de células tiene un papel clave en el inicio de la pubertad y en la regulación de las hormonas esteroides sexuales.
A pesar del incremento en neuronas GnRH, el desarrollo puberal de los ratones mutantes se retrasa en comparación con sus pares sanos, asociado a un peso corporal más bajo y niveles hormonales reducidos relacionados con el eje hipotálamo-hipofisario-gonadal, evidenciando un fallo en su funcionamiento.
Implicaciones de los descubrimientos en los modelos animales
Ana Martín-Sánchez, investigadora de la UJI y primera firmante del estudio, ha señalado que en algunas pacientes con síndrome de Rett la pubertad se presenta de manera atípica, con un inicio temprano seguido de una primera menstruación tardía. Las alteraciones en el control hormonal no solo afectan a la pubertad y los ciclos menstruales, sino también a la organización y mantenimiento de redes neuronales vinculadas al comportamiento social, la función cognitiva y la salud musculoesquelética.
Carmen Agustín Pavón ha manifestado que entender cómo la carencia de MeCP2 conduce a alteraciones neuroendocrinas podría permitir el desarrollo de terapias hormonales de sustitución, comunes en otros trastornos, que mejoren la calidad de vida de los pacientes con síndrome de Rett.
Financiación y colaboración en el estudio
Además de la Universidad de Valencia y la Universitat Jaume I, el estudio contó con la colaboración de Sasha R. Howard, endocrinóloga pediátrica del Hospital Barts Health NHS Trust y la Queen Mary University of London. La investigación recibió apoyo económico de la Conselleria de Educación, Cultura y Universidades de la Generalitat Valenciana (CIAICO/2023/027) y del Fondo para la Investigación en Síndrome de Rett (FinRett), promovido por las asociaciones nacionales de esta enfermedad.
